結核菌に代表される抗酸菌群には100を超える種類がありますが、今回は、非定型的抗酸菌と呼ばれる菌種の中から特にエイズ患者など免疫力の低下した人に高い確率で危害を与えるミコバクテリウム・アビウム・コンプレックス(MAC)菌について説明します。実際、MACは、エイズ患者から特に高率に分離されます。
豚の被害と人への感染経路
MACは各種動物、特に豚や鳥類に病原性を示し、豚のMAC感染症による被害は、日本、オーストラリア、ヨーロッパ、アメリカなど世界の畜産界で広く発生しています。
MACに感染した豚は、飼育中に糞(ふん)とともに排菌します。そのMAC感染豚が直接人への感染源になっていることは早くから疑われてきましたが、未だ直接的な証明はされていません。豚や豚肉などの生産物、または環境から人がMACに感染しても、ほとんどの場合は発病せず、発症するためには、MACに感染した人が、何らかの原因で、免疫力機能が低下しているなどの特別な状況に陥っている必要があると考えられます。
人に感染する経路はよく分かっていませんが、浴室や土を扱う作業中に、空気中を漂う菌を吸い込むことにより感染する可能性がむしろ高いのではないかと考えられています。しかし、人に感染しているMACが、それらの地域で生息しているさまざまな家畜を含む各種動物や環境から分離されるMACとどのような関連性を持つのかについても、積極的に調べられなければなりません。この点に関し、ある地域の環境や動物から分離されるMACは、その地域で人から分離されるMACとほぼ同じ遺伝子学的な特徴を持っていることが分かってはいます。
いずれにしても、多くのMAC感染例では、数年から10年以上かけてゆっくり病勢が進むため、解析には多大な困難が伴うと考えられます。
鳥類、犬、猫、牛、ヤギなどでも感染
豚以外の動物では、MAC感染による鳥型結核が問題となっています。鳥型結核に罹患(りかん)した鳥類では、腸管に潰瘍を形成し、やせ細り、骨や関節が変形し、多くの場合、腸、肝臓、脾臓に結核様結節を認めます。皮膚に結核様結節の形成される例も知られています。アメリカやイギリスでは、動物園で飼育されている鳥や死亡した野鳥を解剖して調べたところ、その10%弱にMAC感染症の所見が認められたという報告があります。欧米では、日本と異なり、鳥型結核は、動物園で展示されている鳥類や野鳥に通常見られる疾病とみなされているようです。
日本では、豚以外の動物での非定型的抗酸菌症発生の報告数は、欧米に比べ少ないのですが、鳥類、犬、猫、牛、ヤギなどでのMAC感染症の報告があります。鳥類の発生報告では、わずかに、動物園飼育鳥と輸入レース用ハトでのみ確認されただけです。野鳥での感染報告はありません。日本は鳥型結核の極めて少ない特殊な地域のようです。
一方、乳用牛では、結核菌あるいはMACに感染した乳用牛に、無病巣反応牛と呼ばれる、ツベルクリン反応が陽性ではあるが結核病変の形成されていない牛が、と畜場の検査で見つかり、食肉衛生上問題になった事例が過去にありました。
人の非定型的抗酸菌症
症状は、咳、痰、血痰、全身のだるさ、微熱、体重減少など
人の非定型抗酸菌で認められる症状は、結核と比較すればずいぶん軽いものです。しかし、症状は似ています。咳(せき)、痰(たん)、血痰(けったん)、全身のだるさ、微熱、体重減少などが主なものです。無症状で推移し、検診などで初めて診断されることも少なくありません。
確定診断には、喀痰(かくたん)からの菌分離が必要ですが、結核菌と異なり、非定型的抗酸菌は自然界に常在していることもあり、患者からの菌分離を複数回実施して、非定型的抗酸菌感染による疾病であることを確認する必要があります。また、抗結核剤で治療中の肺結核患者から、抗結核剤の耐性菌として非定型的抗酸菌が分離されることで、非定型的抗酸菌症と診断される場合もあるようです。
しかし、抗酸菌の人工培地での増殖が緩慢なため、確定診断にはかなりの日数が必要になってしまいます。
日本のみならずアメリカでも、特に基礎疾患を持っていない中高年の女性の発症例が多いようです。原因はよく分かっていませんが。肺結核が年々減少しているのに対して、非定型的抗酸菌感染による肺疾患は明らかに増加しています。
先ほど触れたように、本菌の人への感染経路の詳細は不明のまま残されていますが、エイズ患者へのMACの感染ルートとして、経口または飛沫感染が疑われています。しかし、エイズ患者間、または、動物からエイズ患者へMACが直接感染しているという疫学的な証拠はまだ得られていません。
治療には1~3年間の服薬が必要
結核と非結核性抗酸菌症では、治療にかなりの違いがあります。結核の治療は、結核専用の優秀な薬が開発されていますので、標準治療によって治癒させることができます。それでも6~9カ月間の服薬が必要ですが。
一方、非定型的抗酸菌症では、一部の非定型的抗酸菌感染によるものは、抗結核薬で治癒させることができますが、それ以外の非定型的抗酸菌症では、専用の薬剤は開発されていません。従って、結核やその他の細菌に効果的な複数の薬剤を用いますが、何通りかを組み合わせて用い、最も効果の高いことが期待される薬剤の組み合わせで治療されます。
非定型的抗酸菌症のうち、MAC感染症と診断されて症状が重篤化し、肺のX線像所見も悪化した場合には、マクロライド系の抗生物質であるクラリスロマイシンとリファンピシン、エタンブトールの2種類の抗結核薬を毎日内服し、少なくとも1年半(菌が培養されなくなってから1年間)続ける治療が主に実施されています。また、必要に応じて、ストレプトマイシンまたはカナマイシンの併用も追加します。その他の非定型的抗酸菌症では、治療期間も通常2~3年と長期になります。病気の進展をある程度抑えることはできても、完全に治癒させることは難しいようです。
興味深いことに、結核患者に治療のために抗結核薬の投薬を続けていたところ、患者から結核菌は検出されなくなったのですが、いつの間にか使用していた薬剤に感受性を示さない非定型的抗酸菌に置き換わっていた、という報告もなされています。
非定型的抗酸菌感染と診断されても、明らかな症状が認められず、症状が認められてもそれ以上悪化もしない場合もあります。その際には、治療を続けるのが適当か否か検討する必要が生ずる時もあります。この病気は進行が遅いので、症状の悪化が見られなければ、あえて服薬治療せず、経過観察を続ける場合もあります。しかし肺に空洞などができ、排菌が止まらず、病変が限局している場合には、外科手術も治療法の一つになります。
治療後も定期的に胸部X線検査が必要
治療により症状が消えても、菌が完全に体内から消えることはまれです。治療終了後も再発しないか定期的に胸部X線検査が必要となります。再発すれば治療を再開しなければなりません。
非定型的抗酸菌は、健康な人が感染した場合、通常では、臨床症状を起こすことができないような病原性の弱い菌です。しかも結核菌と異なり、牛型結核菌同様、人から人への感染は起こさないと考えられています。非定型的抗酸菌感染症に限定されませんが、たとえ本菌に感染しても、十分に自然治癒力が備わり、発病を抑えられるように体調を常に整えておくことが必要です。
国内外で感染者が増加傾向
非定型的抗酸菌症は、ごくまれに発症する疾病であることから、日本国内では、最近まで問題視されていませんでした。正確には捉えられていませんが、近年増加しているという報告がなされています。すなわち、2007年には人口10万人に対して5.7人程度発症していたのが、2014年には、人口10万人に対して15人程度発症まで増加しており、決して珍しい疾病ではなくなっているのです。結核患者数より多いです。
非定型的抗酸菌症は結核と異なり、出現する症状が軽微で、病勢が進行しても生命に関わることが非常に少なく、家族に菌を感染させる危険もないため、注目されてこなかった疾病と考えられます。実際には報告されている数の倍以上の罹患者が国内には存在するのではないでしょうか。
一方、国外でも非定型的抗酸菌症の増加していることが報告されています。アメリカでは、最近約10年の間に倍増し(現在では国全体では10万人に対して3人程度、特に罹患率の高い地域では10万人に対して40人程度)、もともと症例の少なかったヨーロッパ、オセアニアでも増加の一途をたどっています(10万人に対して1人程度)。
エイズ患者の50~60%はMACを併発
欧米では、エイズ患者や免疫抑制剤の服用により、免疫が低下した人たちの発症が増加しているため、非定型的感染症に対する関心は年々高まっています。例えば、アメリカの エイズ患者の50~60%はMAC感染症を併発していることが分かっており、今やMAC感染症は エイズ患者にとって最大の危害要因と考えられています。
中国、台湾、韓国などの近隣のアジア諸国では正確な疫学データが出されていませんが、これらの国々でも非定型的抗酸菌症は明らかに増加しているようです。中進国以下の国々の抗酸菌感染における全般的な情報が極めて少なく、これらの国々の非定型的抗酸菌の分布状態や、病原体として果たしている役割などの把握がほとんどできていないことに注目する必要があります。
これまで抗酸菌感染症としては、結核だけがクローズアップされていましたが、今後、非定型的抗酸菌の存在に対して強い認識を持ち、本菌の分布状況の詳細を明らかにして(特に中進国以下の国々)、可能な限り非定型的抗酸菌の分布密度を地球規模で下げる努力が求められるのではないかと考えています。非定型的抗酸菌が、何らかの原因で人を含む各種動物に対して、結核菌同様の強い病原性を近い将来獲得する可能性についても考慮に入れておく必要があると思われます。
次回は、脳炎を引き起こすフラビウイルス感染症について紹介する予定です。
(了)