紅斑熱群リケッチア症は、前回紹介したツツガムシ病に類似した疾病で、ダニによって媒介される一連のリケッチア感染症のことです。アメリカのロッキー山紅斑熱、地中海沿岸諸国におけるボタン熱などが代表的な疾病として知られています。紅斑熱群リケッチア症の多くは世界的に広く分布しています。近年、アフリカ、中国、タイなどにおいてもこれらの疾病が見つかっています。
日本国内でも1984年に徳島県阿南市で発見されています。最初に診断した馬原文彦医師はこれを日本紅斑熱と命名することを提唱しました。原因菌のリケッチアは、徳島大学医学部内田孝宏教授（当時）らにより分離され、リケッチア ジャポニカ（Rickettsia japonica）と命名されています。
病原体のリケッチアはマダニによって運ばれ、人は野山に入りその有毒化したマダニに刺咬されることにより感染します。媒介者であるマダニは、日本各地に広く生息しています。マダニに刺された部位の刺し口と発熱、発疹が主な症状です。
マダニに刺されて感染する病気としては、7月と8月の本連載で紹介した重症熱性血小板減少症候（SFTS）やライム病、Q熱、ボレリア症、野兎病などがあります。症状はツツガムシ病に似ています。
本病は、感染症新法では4類感染症に指定されており、診断した医師から保健所への届け出が義務づけられています。
日本紅斑熱の発生
前述のように、紅斑熱群リケッチア症は広く世界に分布しています。日本国内では「日本紅斑熱」ですが、名前から推察されるように、日本に特有な疾患です。また国内を感染推定地域とするその他のリケッチア病として、極東紅斑熱をはじめとする複数の紅斑熱群リケッチア症、ノミ媒介の発疹熱などが知られています。
日本国内においては、輸入感染症（本来日本国内に存在しない病原体が海外から持ち込まれることで発生する感染症）としても、クインズランドマダニチフス、African tick bite feverなどの各種紅斑熱群リケッチア症が報告されています。
紅斑熱群リケッチア症の疫学
日本紅斑熱はダニ媒介性疾患の一つであり、発生はダニの性質、生息域、活動時期などの影響を受けます。全国で毎年200件前後の発症例が報告されていますが、患者数は5～10月にかけて増加しています。つまりマダニの活動時期と一致します。
病原体を媒介するダニは、キチマダニ、フタトゲチマダニ、ヤマトマダニなどのマダニと考えられています［図1］。いずれのマダニも人嗜好性が強く、キチマダニからはリケッチアが分離され、他のマダニからはリケッチ アの遺伝子が検出されています。
リケッチアは、ダニからダニへと継卵感染（垂直感染）により受け継がれます。また、マダニは幼虫、若虫、成虫のいずれも哺乳動物を刺咬し、吸血します［図2］。したがって、自然界で本リケッチアを保菌しているか感染している動物は、本病のレゼルボア（自然界で病原体が生存し続けるための本来の棲家）になることができます。
その結果、本リケッチアの動物→ダニ→人の感染経路も成立します。レゼルボアとして、げっ歯類や野生のシカなどが重要と考えられています。
日本紅斑熱罹患者数は1994 年まで年間10～20 名程度でしたが、1995 年頃より増加に転じ、1999～2006 年には年間30～60名になっています。その後さらに増加傾向は進み、2017年には最多の337例が報告されています。それ以降、同じような罹患者数になっています［図3］。
発生地域は［図4］に示すように、以前は鹿児島、宮崎、熊本、長崎、高知、徳島、広島、兵庫（淡路島）、島根、鳥取、和歌山、三重、静岡、神奈川、千葉などの各県でしたが、近年、青森、宮城、福島、新潟、栃木、群馬、埼玉、山梨、愛知、石川、滋賀、奈良などの各県でも新たに感染が推定される患者が報告され、非感染地域はわずかになっています。
国内で起きている紅斑熱群リケッチア症の症状がツツガムシ病のそれに酷似しているため、確定診断のための血清反応の普及に伴い、西日本のツツガムシ病多発地帯では、今後さらに多くの日本紅斑熱罹患事例が確認される可能性があります。本病発生地域およびその周辺では、これからも日本紅斑熱の発生が継続する可能性があり、注意が必要です。
また、本病を媒介するマダニは広く国内に分布しているにもかかわらず、主な発生地域が太平洋側の温暖な地域である要因は解明されておらず、不明のまま残されています。
本病発生時期は、1998年以前は7月～9 月をピークとして 4月～11月の間に発生がみられ、夏を中心に発生すると考えられていました。しかし、1999 年以降、4月～10月に継続して多くの発生がみられ、さらに3月、11月および12月にも発生がみられています。発生時期に地域差はみられるものの、その年の天候などの影響も受けているようで、全国的に春から秋にかけて長期間注意を払うことが必要になっています。
日本紅斑熱の病原体
日本紅斑熱の病原体は、前述したようにリケッチアの一種リケッチ ア・ジャポニカ（Rickettsia japonica）です。本菌も細胞外では増殖できない偏性細胞内寄生細菌です。ロッキー山紅斑熱など他の紅斑熱群リケッチア症病原体のリケッチアと同じ属に分類されています。
日本紅斑熱の診断
臨床症状
頭痛、発熱、倦怠感を伴って発病します。潜伏期は2～8日で、前回紹介したツツガムシ病の10～14日に比べやや短いようです。
また、ツツガムシ病と同様に発熱、発疹および刺し口が主要三徴候です。2007～19年に届出がなされた2726名の罹患者の記録では、発熱は罹患者の99%に、発疹は94%、肝機能障害は73%、刺し口は67%に認められています。一方、頭痛は30%に、播種性血管内凝固症候群（DIC）は21%に認められています。刺し口は類似疾患であるツツガムシ病より認められる割合が少ないようです。
ツツガムシ病との、臨床面からの鑑別は困難です。しかし、ツツガムシ病では発疹が主に体幹部にみられるのに対し、本症では体幹部より四肢末端部に比較的強く出現すること、またツツガムシ病に比べ、刺し口の中心の痂皮部分が小さいなどの特徴を詳細に観察すると見つけることができます。
DICは、ツツガムシ病よりも生じやすいともいわれています。DICを発症すると、全身の臓器に血栓が生じやすくなり、臓器機能障害を引き起こし、最悪の場合死に至ることもあります。
また、急性感染性電撃性紫斑症（AIPF）の合併も散見され、DICから多臓器不全に陥り死亡に至った事例もみられています。AIPFとは、感染病が原因で、全身に多発する紫斑化が急速進行性に現れる症候群のことです。AIPFが現れた場合、最終的には四肢末端が虚血性壊死（生体の一部が死滅する壊死のうち、血流が止まることによる局所的貧血によって起こる壊死）に陥り、死を免れても患部の切断が必要になるケースが少なくありません。
検査所見では、ツツガムシ病と同様にCRPの上昇、肝酵素（AST、ALT）の上昇、白血球減少および血小板減少などがみられます。病状が進行するとDICを発症することから、血液検査では各種臓器のマーカー、血液の固まりやすさをみるAPTTやPTなどの検査が併用されることもあります。
なお、CRPとはC-reactive proteinの略で、主に肝臓で作られているタンパク質の一つです。炎症性疾患や体内組織の壊死があるような時、著しく増量する血しょうタンパクの一つで、体内に炎症が起きたり、組織の一部が壊れたりした場合、血液中に現われます。このCRPは、正常な血液のなかにはごく微量にしか見られないため、炎症の有無を診断する時にこの検査が行われます。
各酵素の詳細については、以前に本連載で紹介した7月と8月のSFTSの記事と、前回のツツガムシ病の記事を参照ください。
病原診断
確定診断は主に、間接蛍光抗体法または間接免疫ペルオキシダーゼ法による抗体の検出による血清診断で行われています（手法の詳細は前回のツツガムシ病の記事の病原診断の項を参照ください）。
紅斑熱群リケッチアは、種が異なってもお互いの間で共通抗原を持っているために血清学的交差反応の強いのが特徴です。そのため、日本紅斑熱の病原体であるR. japonicaを抗原として用いれば、すべての紅斑熱群リケッチア症の診断が可能になります。したがって、輸入感染症にも対応できます。また、病原診断する場合、類似疾患の鑑別のため、ツツガムシ病のリケッチアの抗原を併用することが望ましいのです。
また別の病原体診断として、末梢血中からのリケッチアDNA 検出が実施されています。ツツガムシ病の場合と同様にEDTA（エチレンジアミン四酢酸のことで、金属キレーション剤の1種）加全血からbuffy coat （血液を遠心分離して生じる白血球の層）を単離して、そこからDNAを抽出、PCR法による検出を行います。リケッチアの分離はマウスや培養細胞を用いて行われますが、BSL-3実験施設が必要であり、時間がかかるので、ツツガムシ病診断同様実用的ではありません。
日本紅斑熱の治療・予防
治療・予防はダニ媒介性リケッチア症の一般的な治療および予防法に準じて行います。治療には、日本紅斑熱を早期に疑い適切な抗菌薬を投与することが極めて重要です。
日本紅斑熱を引き起こすR. japonicaに対しては、一般診療上使用されることが多い抗生物質が効果を示しません。第一選択薬は、テトラサイクリン系の抗菌薬です（ツツガムシ病にも有効）。また、ニューキノロン系薬が有効であるとの報告もあります（ツツガムシ病には無効）。しかし「ペニシリン系」や「セフェム系」といったβラタム系の抗生物質は効果がありません。
予防には、ワクチンは利用できず、ダニの刺咬を防ぐことが極めて重要になります。そのためには、日本紅斑熱の発生時期や発生地をあらかじめ頭に入れておき、汚染地域に立ち入らないことを心がけることが望まれますが、農作業や森林作業でやむを得ず立ち入る際には、皮膚の露出を少なくしダニの付着を防ぐ服装を整える必要があります。
衣服は明るい色のものが推奨されます。衣服に付着したマダニを目視で確認しやすいからです。
野外活動の後には、しっかりと体を洗うことのほか、衣服に付着したマダニを排除することを心がけてください。ダニ忌避剤（マダニに対する虫除け剤として、ディートとイカリジンと呼ばれる成分が入ったものが市販されています）を作業中に使用する、作業後入浴し、注意深く付着中のダニの除去を行うことなどが必須になります。
刺咬中のダニを見つけた時は、医療機関でダニを取り除いてもらうことが推奨されます。医療機関受診が不可能な場合、感染を防ぐためダニを指でつぶさず、頭部をピンセットなどで摘んでていねいに除去してください。マダニは口器が長く 皮膚に深く刺咬していて、除去するのが困難な場合があります。
